줄기세포 모낭재생 과정과 필요한 영양소

노화, 손상으로부터의 재생

(1) 표피재생력은 나이듦에 따라 떨어져 건조를 일으키고 표피층의 재생주기(각질탈락주기)는 나이가 들수록 점점 길어집니다. (20대 3-4주, 30대 약 40일, 40대는 약 50일, 50대는 60일)

(2) 진피재생력은 나이듦에 따라 즉 나이듦에 따라 줄기세포의 성장인자 생성능력, 콜라겐, 히알루론산의 생성능력이 떨어져 30대가 되면 20대 재생력의 약 25%가 감소하고 40대초에는 약 50%,  40대후반-50대초에 이르면 약 75%가 감소됩니다

여러분, 여러분의 일상적인 생활습관과 나이듦, 잘못된 피부관리, 화학성분들이 포함된 화장품의 장기간 노출들이 자신의 피부를 변화시키고 있다는 사실을 알고 계신가요?

여러분도 모르는 사이 피부노화는 오늘도 계속해서 진행되고 있습니다.

나이 듦, 영양의 불균형(설탕과잉, 필수영양소 특히 글리코영양소 결핍), 여러 독소들에 의해 피부줄기세포의 활성이 떨어지고,  줄기세포에서 생성되는 재생정보를 전달하는 성장인자가 감소하고,  섬유아세포의 성장인자수용체(당단백/당사슬)가 감소하여 재생정보가 섬유아세포로 전달이 안되고,  섬유아세포에서 콜라겐, 히알루론산, GAG 등의 생성이 감소하게 된다.. 

위와 같이 피부재생(콜라겐,히알루론산, 프로테오글리칸)은 여러 단계를 거처서 일어나게 되는데 각 단계마다 여러 요인 들에 의해 방해를 받거나 도움을 주는 물질이 존재하게 된다.. 

방해를 하는 것들은 여러 독소, 활성산소나 흡연, 화장품속의 화학성분, 식품첨가물, 중금속 등이다

콜라겐 재생에 도움을 주는 물질들은 필수아미노산, 여러 항산화제, 비타민 미네랄인데 그 중에서 특히 중요한 것이 글리코영양소다..  

왜냐하면 글리코영소는 줄기세포의 활성화와 재생정보가 담겨있는 성장인자의 정보를 받아들이는 수용체(당단백/당사슬)의 원료이고, 콜라겐의 합성과정에 당화과정이 필요한 당단백질인데 그 합성에 당질영양소가 필요하고,  히알루론산, 뮤코다당체의 원료로 사용되기 때문이다

모발의 구조와 구성, 재생

모발은 95% 케라틴으로 구성되어 있으며, 섬유질의 나선형 단백질(나선 모양)은 피부와 모든 부속기(체모, 손톱 등)의 일부를 형성합니다.

케라틴은 케라티노사이트에 의해 합성되며 물에 불용성이므로 불투과성 및 모발 보호를 보장합니다.

프롤린, 트레오닌, 류신 및 아르기닌과 같은 약 18개의 아미노산이 모발에서 발견될 수 있습니다. 케라틴은 분자 사이에 이황화 결합을 형성하여 전체 구조에 강성과 저항성을 추가하는 시스테인(황화 아미노산의 일종)이 특히 풍부합니다.

머리카락과 손톱과 같은 포유동물의 피부 변형에서 단단한 각질화 과정은 방사선 사진 연구에 의해 밝혀진 바와 같이 각질 형성 영역의 아미노산 시스테인과 메티오닌을 통해 황이 집중적으로 농축되는 특징이 있습니다

A 재생의 과정과 필요한 영양소

피부 및 모낭재생의 원리와 과정

A_1. 줄기세포 활성화

A_2. 줄기세포 DNA설계도에 따라 성장인자 생성

A_3. 재생정보전달 단계 ; 생성된 성장인자가 섬유아세포, 모낭세포로 이동하여 세포벽의 당단백수용체와 결합

A_4. 섬유아세포, 모낭세포 안의 핵으로 재생정보 전달

A_5. 섬유아세포와 모낭세포에서 DNA설계도에 따라 콜라겐/엘라스틴, 히알루론산/뮤코다당체, 프로테오글리칸, 모발(HAIR) 합성시작 

A_6. 섬유아세포와 모낭세포의 리보솜에서 미성숙 단백질 생성, 대부분 자동, 샤프론 도움으로 폴딩 발생한다 

A_7. 섬유아세포, 모낭세포의 소포체 골지체에서 단백질 번역후 변형(PTM – Post Translational Modification)과정을 거친후에 3차원, 4차원 구조로 완벽한 폴딩, 변형된 최종 단백질(콜라겐, 헤어)이나 당단백(히알루론산, 헤파린설페이트, 콘드로친설페이트, 프로테오글리칸, 당지질)을 생성후 세포내, 세포벽, 세포외결체조직으로 배출후 기능을 한다

A-1. 줄기세포 활성화 단계

1. 잠자고 있는 줄기세포 깨우기 – 상처 및 열자극

  줄기세포 활성화 : 재생유도 방법

     ① 피부상처(MTS, 메조주사), 레이저/에어젯(열자극, 상처)  

     ② PDO, PCL, PLLA(생분해서 합성고분자물질) : 엘란쎄, 스컬트라, 에뜨레벨 재생필러, 각종 재생 및 리프팅 실

     ③  PRP/플라센텍스/엑소좀/성장인자 ;  줄기세포의 자가복제를 유도하고,  기저층 케라티노사이트와 섬유아세포, 모낭세포의 증식과 분화, 재생을 돕는다 

     ④ 글리칸 함유 다당체(MAC -Microbiota Accesible Carbohydrate) – Heparan sulfate

    ; 줄기세포와 세포사이, 줄기세포와 세포외 기질 같은 줄기세포 미세환경(Niche)에 작용하는 성장인자, 싸이토카인, 글리칸 영양물질 등을 투여하여 줄기세포의 활성화 촉진, 분화 자극, 증식 조절 등 방법입니다 

     >>> 피부 줄기세포 활성화하여  자가 재생 및 치유능력을 극대화한다.

  >>  줄기세포 미세환경(niche 틈새, 둥지)을 통한 줄기세포 활성조절

줄기세포의 자가복제를 통한 줄기세포 활성화과정

세 가지 당단백(Wnt. FGF, BMP)수용체의 재생 신호전달에 의해 줄기세포의 활성화와 재생이 일어난다

wnt단백질 ;  분비성 단백질로 Fuzzled 당단백수용체에 결합하여 세포의 분화 조절

헤파란설페이트는 세 가지 단백질 사이토카인/성장인자(Wnt. FGF, BMP)의 재생 신호전달을 촉진시켜서 줄기세포의 재생을 촉진시키는 것이다,

헤파란설페이트가 부족하거나 수용체가 정상적으로 안 만들어지면 정보전달이 안되어 줄기세포의 활성화가 안된다  >>  성장인자 생성이 안된다  >>  재생이 안된다

–> 정상적인 당화/글리코실레이션에 의해 당단백수용체가 잘 생성되고 헤파란설페이트의 합성을 위해서는 유전자발현(DNA – RNA)과정과 단백질 번역후변형/PTM(Glycosylation)이 정상적으로 일어나야 한다…   중금속, 환경호르몬, 염증과 산화스트레스, 당독소, 글리칸 공급 부족이 있으면 이 과정이 방해된다…  그러므로 글리칸 함유 다당체 MAC(당영양소)의 공급이 필수적이다.. 

줄기세포에서 성장인자 생성과정중  정상적인 유전자발현-PTM(단백질 번역후 변형, glycosylation/접힘(folding)이 안되면 재생 정보를 전달할 수 없어 재생이 안 일어난다..

   줄기세포에서 생성되는 성장인자(growth factor/stem cell factor)와 섬유아세포의 성장인자 수용체도도 당화(glycosylation)되어 있다.

따라서 정상적으로 당화와 폴딩이 된 성장인자들과 그 수용체들이 생성되어야 만이 정상적인 정보가 전달되고 역할을 수행할 수 있다.

그러므로 줄기세포 성자인자를 만들려면 충분한 아미노산과 핵산(PDRN-연어주사, PN-리쥬란),  당단백 수용체와 세포외기질의 원료로 사용되는 11가지 글리칸(암브로토스)가 필요하다…

영양공급과 신진대사가  정상인 경우에는 필요한 글리칸은 신진대사(헥소사민 생합성 경로 PPP 경로)를 통해 만들어진다.

영양불균형이 있거나 독소, 염증, 활성산소, 당독소 환경으로 정상적인 신진대사가 무너진 경우는 외부에서 글리칸이 많이 함유된 MAC(Microbiota Accesible Carbohydrate = 앰브로토스)를 외부에서 공급해주어야 한다 = conditionally essential nutrients

독소와 염증, 활성산소 등은 줄기세포와 섬유아세포에서 위의 단백질(성장인자, 콜라겐 엘라스틴, PG). 당단백질을 생성하는 과정을 방해(단백질의 폴딩과 당화)를 방해하여 활성화된 당단백, 콜라겐 히알루론산, 뮤코다당체, 프로테오클리칸의 생성을 방해한다

A-2. 활성화된 줄기세포는 엑소좀/성장인자를 생성, 분비를 촉진한다

당화(glycosylation)가 줄기세의 다능성과 분화를 조정한다…

이때 11가지 글리칸이 필요하다 β1,4-Galactosyltransferases, Potential Modifiers of Stem Cell Pluripotency and Differentiation

줄기세포에서 생성되는 성장인자(growth factor/stem cell factor)와 타켓세포의 성장인자 수용체도도 당화(glycosylation)되어 있다. 

  – 따라서 정상적으로 당화와 폴딩이 된 성장인자들과 그 수용체들이 생성되어야 만이 정상적인 정보가 전달되고 역할을 수행할 수 있다.

피부 줄기세포는 재생의 정보가 담긴 세포재생호르몬인  성장인자(stem cell factor, growth factor)들인 EGF, IGF, FGF, TGF, PDGF를 생성하여 분비한다.  

줄기세포의 핵에 있는 DNA가 성장인자의 설계도다…   

DNA원료인 핵산(PDRN-연어주사, PN-리쥬란)등이 필요하다..  

줄기세포에서 성장인자 생성과정중  정상적인 유전자발현-PTM(단백질 번역후 변형, glycosylation/접힘(folding)이 안되면 재생 정보를 전달할 수 없어 재생이 안 일어난다..

   줄기세포에서 생성되는 성장인자(growth factor/stem cell factor)와 섬유아세포의 성장인자 수용체도도 당화(glycosylation)되어 있다.

따라서 정상적으로 당화와 폴딩이 된 성장인자들과 그 수용체들이 생성되어야 만이 정상적인 정보가 전달되고 역할을 수행할 수 있다.

그러므로 줄기세포 성자인자를 만들려면 충분한 아미노산과 핵산(PDRN-연어주사, PN-리쥬란),  당단백 수용체와 세포외기질의 원료로 사용되는 11가지 글리칸(암브로토스)가 필요하다…

영양공급과 신진대사가  정상인 경우에는 필요한 글리칸은 신진대사(헥소사민 생합성 경로 PPP 경로)를 통해 만들어진다.

영양불균형이 있거나 독소, 염증, 활성산소, 당독소 환경으로 정상적인 신진대사가 무너진 경우는 외부에서 글리칸이 많이 함유된 MAC(Microbiota Accesible Carbohydrate = 앰브로토스)를 외부에서 공급해주어야 한다 = conditionally essential nutrients

독소와 염증, 활성산소 등은 줄기세포와 섬유아세포에서 위의 단백질(성장인자, 콜라겐 엘라스틴, PG). 당단백질을 생성하는 과정을 방해(단백질의 폴딩과 당화)를 방해하여 활성화된 당단백, 콜라겐 히알루론산, 뮤코다당체, 프로테오클리칸의 생성을 방해한다

A-3. 줄기세포 엑소좀/성장인자 이동

줄기세포에서 생성된 엑소좀/성장인자는  각질줄기세포(Keratinocyte), 섬유아세포, 모낭세포로  이동하여 재생정보를 전달한다.

이때 건조하거나  히알루론산, 뮤코다당체가 부족할 때 줄기세포, 엑소좀/성장인자의  이동이 제한되어 재생이 덜 일어난다.

A_4. 모낭세포에 줄기세포 재생정보 전달

세포간 재생신호 전달하는 글리칸

예) 피부 줄기세포 –> 당화된 성장인자(stem cell factor, growth factor)들인 EGF, IGF, FGF, TGF, PDGF를 생성하여 분비 –> 주변의 섬유아세포에 정보를 전달하면 섬유아세포벽에 있는 당화된 수용체인 당단백질의 당사슬에 접착 –> 수용체는 재생정보를 인지하고 그 정보를 섬유아세포의 핵(DNA)에 전달하고, DNA 전사 –> RNA에서 번역후 리보솜에서 미성숙 콜라겐 단백질 생성 –> 소포체와 골지체에서 폴딩과 당화(glycosylation)으로 3차원 구조의 폴딩된 완전한 콜라겐을 생성하여 세포외기질로 분비한다.

또한 콜라겐 외에 엘라스틴, 히알루론산,  GAG(Gylcosaminoglycans , heparan sulfate, chondrotin sulfate, keratan sulfate)의 생성을 촉진한다.   

섬유아세포/모낭세포/기저층 케라티노사이트는 DNA설계도에 따라 세포벽의 당사슬/당단백 수용체을 정상적으로  만들어져 있어야 성장인자로부터 재생정보를 받을 수 있다.. 

당독소, 활성산소, 독소들은 없는 상태로 유지하고, 대사가 정상이고,  영양, 즉 충분한 아미노산, 핵산(PDRN, PN)과 글리칸 함유 다당체 (암브로토스)가 있어야만 세포벽 수용체인 당사슬을 만들수 있다..

– 성장인자(EGF, IGF, FGF, TGF, PDGF)는 재생정보를 주변의 섬유아세포/모낭세포/케라티노사이트 벽에 있는 당화된 수용체(당단백/당사슬)에 접착후 재생정보를 전달한다

벌지줄기세포에서 성장인자(bFGF, PDGF)를 생성, 분비하여 모유두의 성장과 분화를 조절한다.

모유두에서 성장인자(IGF-1, KGF)를 생성, 분비하여 모모세포(모기질 상피줄기세포matrix cell)의 성장과 분화를 조절한다

피부 벌지줄기세포는 재생의 정보가 담긴 세포재생호르몬 역할을 하는 당단백인 성장인자(bFGF, PDGF)들  생성, 분비하여 모유두의 성장과 분화를 조절한다

모유두에서 성장인자(IGF-1, KGF)를 생성, 분비하여 모모세포(모기질 상피줄기세포matrix cell)의 성장과 분화를 조절한다

성장인자, 수용체가 생성되는 과정에서 글리칸의 결핍이나 염증이나 독소, 중금속 등에 의해 방해를 하면  정상적인 당화가 안되어 기능을 못하는 당단백(성장인자)가 만들어져서 재생 정보를 전달할 수 없어 재생이 안 일어난다..

   줄기세포에서 생성되는 성장인자(growth factor/stem cell factor)와 모유두 및 모모세포의 성장인자 수용체도도 당화(glycosylation)되어 있다.

따라서 정상적으로 당화와 폴딩이 된 성장인자들과 그 수용체들이 생성되어야 만이 정상적인 정보가 전달되고 역할을 수행할 수 있다.

당단백인 이들 성장인자들이 생성될때 당화가 되어야 정상적인 기능을 한다…

A-5. 섬유아세포에서 콜라겐/엘라스틴/HA/GAG/PG 합성-재생

콜라겐,  엘라스틴, 히알루론산, 뮤코다당체(GAG:Gylcosaminoglycans , heparan sulfate, chondrotin sulfate, keratan sulfate) 들을 생성한다

섬유아세의 당화된 당사슬/당단백/수용체는 성장인자와 결합하여 재생정보를 인지하고 그 정보를 섬유아세포의 핵(DNA)에 전달하고, DNA 전사 –> RNA에서 번역후 리보솜에서 미성숙 콜라겐 단백질 생성 –> 소포체와 골지체에서 폴딩과 당화(glycosylation)으로 3차원 구조의 폴딩된 완전한 콜라겐을 생성하여 세포외기질로 분비한다.

세포외 기질(ECM – Extra Cellular Matrix)/진피층

-세포외 기질은  콜라겐, 엘라스틴, 프로테오글리칸으로 구성되어 있다

 :  GAG(Glycoaminoglycan) – 히알루론산, 콘드로친셜페이트, 케라탄설페이트, 헤파란설페이트 들도 glycosylation되어 있다

글리칸은 프로테오글리칸(글리코아미노클리칸/GAG, 히알루론산) 장벽을 생성시켜 모낭의 보호막 역할을 수행한다

 

모낭은 신체의 다른 일반적인 부위와는 달리 면역반응이 억제되어 있다.
만약 그렇치 않다면눈과 마찬가지로 모공도 외부에 열려있는 부위이기 때문에 다양한 외부의 항원(antigen)으로 인해 끊임없이 공격받아  염증반응이 일어나 제 기능을 하지 못할 것이다

 

영양불균형과 염증, 독소 환경을 해결하면, 정상적인 당화과정을 통해서 모낭의 보호막역할을 하는 프로테오글리칸(글리코아미노클리칸/GAG, 히알루론산) 장벽을 만든다..  이 과정이 방해되면 프로테오글리칸 보호장벽이 손상되어 면역세포로부터  공격받는다.   

①  여러 독소나 식품 및 피부케어 제품속의 화학성분,  비효소적당화(glycation) 및 최종당화산물, 염증, 활성산소에 의한 당화/글리코실레이션이 방해되면 당단백/프로테오글리칸의 생성이 줄어들게 된다. 
②  프로테오글리칸을 만드는 정상적인 당화에 필요한 단백질과 11가지 글리칸영양가 결핍되면 프로테오글리칸 생성이 줄어든다
– 11가지 글리칸은 글루코스, 갈락토스, 프록토스, 만노스, 자이로스, 엔아세틸글루코사민, 엔아세틸갈락토사민, 엔아세틸뉴라민산, 글루클론산, 이두론산, 아라비노스다
 

영양공급과 신진대사가  정상인 경우에는 필요한 글리칸은 신진대사(헥소사민 생합성 경로 PPP 경로)를 통해 만들어진다.

영양불균형이 있거나 독소, 염증, 활성산소, 당독소 환경으로 정상적인 신진대사가 무너진 경우는 외부에서 글리칸이 많이 함유된 MAC(Microbiota Accesible Carbohydrate = 앰브로토스)를 외부에서 공급해주어야 한다 = conditionally essential nutrients

A-5-1 섬유아세포에서 콜라겐합성

 콜라겐 단백질의 합성시  3차원구조의 안정을 위해서 번역후 변형과정인 폴딩과 당화(glycosylation)가 필요하다

콜라겐은 세포들의 지주(scaffold)역할을 한다

    콜라겐 단백질은 섬유성 단백질로서 3중 나선 구조로 이루어져 있고 구성 아미노산인 글리신, 프롤린이 수산기로 수식화되어 있어서 더욱 안정된 구조를 가지고 있다

1)  피부줄기세포에서 재생의 정보를 섬유아세포에 전달 

피부 줄기세포 –> 당화된 성장인자(stem cell factor, growth factor)들인 EGF, IGF, FGF, TGF, PDGF를 생성하여 분비 –> 주변의 섬유아세포로 이동하여 섬유아세포벽에 있는 당화된 수용체인 당단백질의 당사슬에 접착하여 재생정보를 전달한다

( 이 당화된 당단백 수용체를 만드는데 8가지 필수 당질영양소가 필수적이다

 glucose, galactose, mannose, fucose, xylose, N-acetylglucosamine, N-acetylgalactosamine, ,N-acetylneuraminic acid(NANA, Sialic acid )  

2)  섬유아세포내 리보솜에서 미성숙 콜라겐 생성

섬유아세포의 성장인자 수용체는 재생정보를 인지하고 그 정보를 섬유아세포의 핵(DNA)에 전달하고, DNA 전사 –> RNA에서 번역후 리보솜에서 미성숙 콜라겐 단백질 생성 (preprocollagne생성)

    ; 콜라겐 합성에 많은 아미노산이 필요하다

      콜라겐의  amino sequency :     glycin-proline -X,     glycine – X –  hydroxyproline

3)  소포체에서 3번의 전사후변형 과정을 거친후 3중나선구조의 procollagen생성

①  N-ternminal의 signal peptide가 용해되어 propeptide 생성( not procollagen)

②  lycine과 proline을  수산화(Hydroxylation)시켜 hydroxylycine과 hydroxylproline을 생성

     이 과정에서 ‘prolyl hydroxylase’ and ‘lysyl hydroxylase’라는 효소가 필요한데  이때 조효소로서 비타민C와 Iron이 필수적으로 필요하다.   비타민 C가 부족하면 수산화과정이 실패하여 cross-linking이 방해되어 정상적인 콜라겐 합성이 방해된다

③ 당화(glycosylation)과정을 거쳐서 3중나선구조의 procollagen 생성

 – 특수 당화 효소(glucosyl transferase, galactosyl transferase)에 의해 glucose와  galactose를 콜라겐전구체의 수산기에 첨가하여 붙이는 작업이다.  이 과정에서 Mg이 필요하다

 수산화과정과 당화과정을 통해서 미성숙콜라겐(preprocollagen)을 3차원 구조의 폴딩된 procollagen이 합성된다

4)  골지체에서의 PTM(번역후변형 Post Translational Modification)과정

    소포체에서 생성된 프로콜라겐에 oligosaccharides를 당화(glycosylation)시킨후 –> GAL-하이드록시라이신이 포함된 콜라겐 형성하여 secretory vesicle에 담겨서 exocytosis되서 세포외기질(ECM)로 방출된다

–> 소포체와 골지체에서 폴딩과 당화(glycosylation)으로 3차원 구조의 폴딩된 완전한 콜라겐을 생성하여 세포외기질로 분비한다.

5)  Troprocollagne 생성

세포외로 방출된 procollagen의 loose end가 collagen peptidase효소에 의해 제거되어 troprocollagen 생성된다

이 과정잉 결핍되면 Ehlers-Danlos syndrome 질환이 발생된다

6)  collagen fibril 생성 

세포외기질에 존재하는 lysyl oxidase효소에 의해 troprocollagen 분자들 사이의 공유결합에 관여하는 lycin과 hydroxylycine에 작용하여 최종적으로  collagen fibril을 생성시킨다. 

A-5-2 섬유아세포와 각질형성세포에서 엘라스틴합성

섬유소, 미세섬유 관련 당단백질/microfibril-associated glycoproteins (MAGPs) (주로 MAGP1 및 MAGP2) 및 프로테오글리칸과 같은 구성요소는 트로포엘라스틴 분자가 세포주위 ​​공간의 미리 형성된 섬유소 미세섬유 다발에 침착되는 스캐폴드를 형성합니다

엘라스틴 합성 메커니즘의 개략도.

Tropoelastin ELN 유전자를 통해 번역됩니다. 엘라스틴 결합 단백질(EBP)에 의해 세포 밖으로 운반됩니다. EBP는 원형질막을 통해 일단 트로포엘라스틴에서 분리되고, 트로포엘라스틴은 코아세르베이트를 시작하고 피불린-4 5 및 리실 산화효소(LOX)를 통해 가교됩니다. 피브릴린-1 2는 주요 구조를 구성합니다. 미세섬유 성분 트로포엘라스틴은 성숙한 엘라스틴이 합성되어 탄성 섬유를 형성할 때까지 침착되고 가교됩니다.

A-5-3 뮤코다당체(GAG/Glycosaminoglycan /mucopolysaccharide)

점다당질(GAGs)은 중심 단백(core protein)에 이당류 유닛이 반복적으로(repeating disaccharide units) 붙어 구성된 unbranched 다당류 사슬입니다..  

이당류 유닛 = 아미노당((N-acetylglucosamine or N-acetylgalactosamine) + 우론당/uronic sugar(glucuronic acid or iduronic acid) or galactose.

  • 뮤코다당체는 강한 극성을 띠고 친수성이 강하다
  • 역할 – 윤활 및 충격흡수 역할, 수분 및 전해질 저장창고 역할
  • 종류 – 콘드로친설페이트- 가장 많다, 헤파란 설페이트- 줄기세포 활성화에 관여 , 케라탄 설페이트 – 신경세포 보호와 활성화에 관여 , 히알루론산
  • 뮤코다당체은 4개의 그룹이 있다 

① 헤파린/헤파란설페이트 Heparin/heparan sulfate (HSGAGs)

② 콘드로친 설페이트 chondroitin sulfate/dermatan sulfate (CSGAGs) – ; 골지체에서 합성되며, 여기서 거친 소포체에서 만들어진 단백질 코어는 프로테오글리칸을 형성하는 글리코실트랜스퍼라제에 의해 O-연결된 글리코실화로 번역 후 변형됩니다.

③ Keratan sulfate ; 케라탄설페이트는 proteoglycan의 N-linked glycosylation 또는 O-linked glycosylation을 통해 핵심 단백질을 변형시킬 수 있습니다.

④ hyaluronic acid, ;히알루론산은 골지체에 의해 합성되지 않고 오히려 동적으로 연장된 이당류 사슬을 즉시 분비하는 통합 막 합성효소에 의해 합성된다.

 히알루론산도 일종의 glycan당영양소이다

    히알루론산은 N-아세틸 글루코사민과 글루쿠론산으로 구성되어 있다.

Name

Hexuronic

acid / Hexose

Hexosamine

Linkage geometry between predominant monomeric units

Unique features

Chondroitin

 sulfate

GlcUA

GalNAc

‘GlcUAβ1-3’GalNAcβ1-4

Most prevalent GAG

Dermatan

 sulfate

GlcUA or

 IdoUA

GalNAc)

‘IdoUAβ1-3’GalNAcβ1-4

Distinguished from chondroitin sulfate by the presence of iduronic acid, although some hexuronic acid monosaccharides may beglucuronic acid.[15]

Keratan

sulfate

Gal

GlcNAc

-Gal(6S)β1-4GlcNAc(6S)β1-3

Keratan sulfate type II may be fucosylated.[19]

Heparin

GlcUA or

 IdoUA(2S)

GlcNAc

-IdoUA(2S)α1-4GlcNS(6S)α1-4

Highest negative charge density of any known biological molecule

Heparan

sulfate

GlcUA or

IdoUA

GlcNAc

-GlcUAβ1-4GlcNAcα1-4

Highly similar in structure to heparin, however heparan sulfate’s disaccharide units are organised into distinct sulfated and non-sulfated domains.[20]

Hyaluronan

GlcUA

GlcNAc

-GlcUAβ1-3GlcNAcβ1-4

The only GAG that is exclusively non-sulfated

A-5-4 프로테오클리칸/(Proteoglycan) 단백다당

glycosaminoglycan(GAG) & proteoglycan 의 기능은?
 
1. 세포밖 기질의 구조적 기질로서  기능
2. 콜라겐 , elastin(탄력소), fibronectin(섬유결합소) , laminin,성장인자같은 다른단백질과 특별한 상호작용
3. 많은 음이온 , 많은양이온,양이온으로서작용 (예:수분을보유)
4. 다양한 조직의 특징적인 탄력 역할
5. 세포밖에서 sieves(체.구조)역할
6. 세포 이동 촉진 ( HA)
7. 체중유지에 연골의 압축성 기능 (HA, CS)
8. 각막 투과성역할 ( KS I 와 DS)
9. 공막에서 구조적 역항 (DS)
10. 항응고 역할 (heparin) 
11. 원형질막의 구성요소 (수용체역할, 세포부착,세포와 세포 상호작용 )( 예, HS)

12.콩팥사구체 charge –selectiveness결정  (HS)

13   시냅스와 그외 vesicles의구성요소 (예. HS)

A-6. 모발 주기 조절

모낭의 주기적인 성장은 모낭 줄기 세포(HFSC)에 의해 구동됩니다

모발 주기는 벌지(bulge) 줄기세포에서 관리하고 모기질상피줄기세포인 모모세포에서 모발생성을 유도하기 시작합니다.  즉 줄기세포(stem cell)사이의 신호/명령(signaling)에 의해 모발주기가 조절됩니다.

 

ADULT STEM CELLS AND THEIR NICHES

A-7. 모낭에서 헤어 케라틴 합성

모발은 95% 케라틴으로 구성되어 있으며, 섬유질의 나선형 단백질(나선 모양)은 피부와 모든 부속기(체모, 손톱 등)의 일부를 형성합니다.
프롤린, 트레오닌, 류신 및 아르기닌과 같은 약 18개의 아미노산이 모발에서 발견될 수 있습니다. 케라틴은 분자 사이에 이황화 결합을 형성하여 전체 구조에 강성과 저항성을 추가하는 시스테인(황화 아미노산의 일종)이 특히 풍부합니다.

 

 

1)  줄기세포 활성화 시술( 모낭재생술 – 엑소좀, PRP, 복합성장인자), 줄기세포 부스팅 영양소 투입  >>  벌지줄기세포와 모낭세포에 직접 작용

2) 벌지줄기세포에서 성장인자(bFGF, PDGF)를 생성, 분비하여 모유두의 성장과 분화를 조절한다.

3) 모유두에서 성장인자(IGF-1, KGF)를 생성, 분비하여 모모세포(모기질 상피줄기세포matrix cell)의 성장과 분화를 조절한다.

4) 모발의 생성은 벌지세포에 있는 줄기세포(Stem cell)의 명령(signaling)으로 모낭에 있는 모발을 만드는 줄기세포(matrix cell모모세포)에서 모유두(dermal papilla)의 말초혈관으로 부터 16종의 아미노산, 미네랄 및 비타민, 헥산 등을 공급 받아 모발을 생성합니다.

5) ㅁ모모세포 Keratinocyte 의 핵으로 전달된 모발 생성 정보에 따라 유전자 발현(DNA전사- RNA 번역)후 1차 케라틴 단백질 형성

6) 케라틴 1차 구조의 번역후 변형으로 케라틴 필라멘트 형성  

이황화 결합(황 함유 아미노산 메티오닌, 히스티딘 및 시스테인은 아미노산 사슬 내, 두 케라틴)의 형성, 인산화, 글리코실화, 탈이미네이션 또는 사슬간 및 사슬내 펩티드 결합과 같은 케라틴의 번역 후 변형은 분자의 형태와 케라틴 필라멘트의 형성에 영향을 미칠 수 있습니다

 

B 두피 및 피부 재생에 필요한 영양소

우리 신체는 무수한 세포들로 이루어 있다. 

여러 세포들이 세포언어, 생명 암호들로 정보를 전달하면서 생명현상을 유지한다

신경계는 신경전달물질(에프네프린, 노아에프네프린, 도파민, 세로토닌 등),  면역계는 여러 싸이토카인(인터류킨, 인터페론, 케모카인), 면역세포들간의 세포벽 수용체간의 직접적인 결합을 통한 세포간 연락(communication),  줄기세포는 여러 성장인자(EGF, IGF, FGF, TGF, PDGF등), 여러 호르몬들이 세포와 세포사이에 정보를 전달하고 세포는 세포벽에 존재하는 수용체(당단백질, 당사슬, 당쇄)를 통해서 정보를 인지하고 세포내로 전달한다

우리 몸의 호르몬계, 신경계, 면역계, 재생시스템 등의 조절시스템, 치유시스템이 정상적으로 작동되어야만 건강을 유지할 수 있고, 이런 시스템이 정상적으로 작동하기 위해서는  이때 세포벽의 수용체(당단백), 전달물질(당단백질-사이토카인, 성장인자, 호르몬)이 정상적으로 생성(glycosylation)되고 작동되어야만  세포간 정보가 정상적으로 전달된다.   

세포간 정보-염증, 재생, 호르몬 등의 신호를 받아들이는 데 중요한 세포벽의 수용체, ECM-진피층의 세포외물질인 콜라겐, 히알루론산, GAG(뮤코다당체), PG(프로테오글리칸)이 당단백(당사슬. glycoprotein)이다. 

세포간 재생신호 전달하는 글리칸

예) 피부 줄기세포 –> 당화된 성장인자(stem cell factor, growth factor)들인 EGF, IGF, FGF, TGF, PDGF를 생성하여 분비 –> 주변의 섬유아세포에 정보를 전달하면 섬유아세포벽에 있는 당화된 수용체인 당단백질의 당사슬에 접착 –> 수용체는 재생정보를 인지하고 그 정보를 섬유아세포의 핵(DNA)에 전달하고, DNA 전사 –> RNA에서 번역후 리보솜에서 미성숙 콜라겐 단백질 생성 –> 소포체와 골지체에서 폴딩과 당화(glycosylation)으로 3차원 구조의 폴딩된 완전한 콜라겐을 생성하여 세포외기질로 분비한다.

또한 콜라겐 외에 엘라스틴, 히알루론산,  GAG(Gylcosaminoglycans , heparan sulfate, chondrotin sulfate, keratan sulfate)의 생성을 촉진한다. 

Glycosylation(당화)는

글리칸함유 다당체(MAC/Microbiota accesable carbohydrate =glyconutrient )

는 대부분의 세포벽에 당단백질/당지질을 만드는데 아주 중요한 역할을 한다

글리칸함유 다당체(MAC/Microbiota accesable carbohydrate =glyconutrient )

는 피부줄기세포를  활성화시킨다

     β1,4-Galactosyltransferases, Potential Modifiers of Stem Cell Pluripotency and Differentiation

줄기세포에서 생성되는 성장인자(growth factor/stem cell factor)와 결합하는 타켓세포의 성장인자 수용체도도 당화(glycosylation)되어 있다. 

  – 따라서 정상적으로 당화와 폴딩이 된 성장인자들과 그 수용체들이 생성되어야 만이 정상적인 정보가 전달되고 역할을 수행할 수 있다.

피부, 두피에서 당질(당영양소glycan)의 역할은

1)  세포표면의 글리코프로틴, 글리코지질의 원료로 사용되어 세포벽을 코팅하여 세포의 1차 방어막 역할을 하여 유해물질, 독소, 활성산소, AGEs최종당화산물로부터 세포 보호

2)  세포증식과 세포분화에 역할 – 줄기세포활성화

3)  세포간의 커뮤니케이션 역할(세포간 재생신호 전달)

4)  cell-matrix간의 커뮤니케이션 역할

5)  독소나 유해균을 감지

6)  주변세포와 구분되게 하는 cell marker 역할

7)  여러 원인에 의해 발생된 피부염증은 완화시켜주고, 피부재생에 필요한 피부단백질(콜라겐 등)합성을 유도하는 신호를 보낼뿐만 아니라 실제로 단백질의 합성을 촉진한다

8) 배아줄기세포의 발달과정에서 당사슬이 세포간 교신을 통해 정확한 진로를 결정하게 하여 정확한 조직의 발달을 돕는다

9) 세포의 성장과 분화과정에서 세포벽의 Glycans이 변한다

10) 피부장벽에 중요역할한다 – glucosylceramide, glycosphingolipid

11) 진피층의 구조 유지와 상처재생 촉진에서  Proteoglycans-GAG(콘드로틴설페이트, 케라탄설페이트, 헤파란설페이트, 히알루론산)이 중요 역할한다

12) Notch수용체(EGF-glycosylated RC)에 O-fucos가 부족하면 피부병변 발생

13)  항산화 역할

     – SOD 활성화시킨다

     – 글루타치온의 활성을 50% 향상 시킨다

     *  Glycation & AGEs(최종당화산물)은 염증과 활성산소를 증가시키고 SOD활성 감소, 글루타치온 감소 유발,  인슐린, 렙틴 저항성 증가시킨다

 

영양공급과 신진대사가  정상인 경우에는 필요한 글리칸은 신진대사(헥소사민 생합성 경로 PPP 경로)를 통해 만들어진다.

영양불균형이 있거나 독소, 염증, 활성산소, 당독소 환경으로 정상적인 신진대사가 무너진 경우는 외부에서 글리칸이 많이 함유된 MAC(Microbiota Accesible Carbohydrate = 앰브로토스)를 외부에서 공급해주어야 한다 = conditionally essential nutrients

독소와 염증, 활성산소 등은 줄기세포와 섬유아세포에서 위의 단백질(성장인자, 콜라겐 엘라스틴, PG). 당단백질을 생성하는 과정을 방해(단백질의 폴딩과 당화)를 방해하여 활성화된 당단백, 콜라겐 히알루론산, 뮤코다당체, 프로테오클리칸의 생성을 방해한다

 

C. 줄기세포 부스팅 방법 ; 줄기세포 활성화 하는 기능의학적 홈케어법

A.   7코어 자연치유력/줄기세포 활성화하는  라이프스타일

1) 적절한 운동은 줄기세포를 활성화시킵니다.

2) 충분한 수면은 줄기세포를 포함한 모든 몸의 세포를 회복시키고 활성화시킵니다..

B. 7코어 자연치유력/줄기세포 복구/활성화하는 식이 및 영양요법 내적노화 해결

1)칼로리제한식 – 자가포식, 장수유전자 활성화

① 노화는 줄기세포 활성화가 감소되이 었는 상태 즉,  동면상태입니다,   

②  칼로리감소는 -> 자가포식을  활성화하고   시르투인(SRT1유전자)자극하여–> 시르투인계 단백질이 생성되어–>  줄기세포를  활성화하고  분화를 촉진합니다. 

2) 염증/독소로 부터 줄기세포를 보호하고 줄기세포 기능을 떨어뜨리는 원인 해결 ;  항염증 및 당독소 제거식이지용성 및 중금속 해독식이 및 해독영양제 

①  설탕, 과당 과다 섭취  

  –  glycatiion/AGEs(당독소) , 비효소적 당화/Glycation에 의해 염증증가, 당독소에 의해 줄기세포 손상, 

 – 비효소적 당화/당독소/ 염증에 의해서 PTM/Glycosylation 방해하여 자연치유력을 손상시킨다.  

② 과도한 트랜스지방,  비만  — 염증 증가

③  패스트푸드,  인스턴트 식품  

④ 독소.  술,  담배  

⑤  비타민D, C 등 비타민 미네랄 결핍..   

⑥ 위산저하증,  장균총불균형, 장누수증후군 

 3)  줄기세포 활성화 영양소 재생영양소 필요합니다

 줄기세포활성화 및 줄기세포 미세환경(콜라겐히알루론산 합성), 세포보호를 위한 영양소 섭취(글리칸영양소, NAD, 비타민C, 마그네슘단백질)             종비오메가3, 프로바이오틱스비타민 D,  물 2리터 

글리칸함유 다당체(MAC/Microbiota accesable carbohydrate =glyconutrient ) 복용  ;

ⓐ 줄기세포 둥지(niche)에서 중요한 역할을 하는 줄기세포막에 존재하여 정보를 교환하는 당단백의 원료로 사용된다

ⓑ  줄기세포 둥지중의 하나인 ECM(콜라겐,  히알루론산,  뮤코다당체,  단백다당/Proteoglycan)의 원료로 사용된다

ⓒ 특히 헤파린설페이트 부족시 줄기세포 활성화가 감소한다..

②  니코틴아마이드 리보시드(시르투인계 SIRT1유전자를 자극하는 보조효소 NAD의 전구체)/NAD

ⓐ  SIRT1활성화  –> 줄기세포활성화  

ⓑ   mTORC1유전자(단백질홥성과 세포증식을 돕는 유전자) 

줄기세포 활성화/부스팅 물질(영양소) - 글리칸함유 다당체(MAC/Microbiota accesable carbohydrate =glyconutrient )

줄기세포에서 성장인자 생성과정중  정상적인 유전자발현-PTM(단백질 번역후 변형, glycosylation/접힘(folding)이 안되면 재생 정보를 전달할 수 없어 재생이 안 일어난다..

   줄기세포에서 생성되는 성장인자(growth factor/stem cell factor)와 섬유아세포의 성장인자 수용체도도 당화(glycosylation)되어 있다.

따라서 정상적으로 당화와 폴딩이 된 성장인자들과 그 수용체들이 생성되어야 만이 정상적인 정보가 전달되고 역할을 수행할 수 있다.

그러므로 줄기세포 성자인자를 만들려면 충분한 아미노산과 핵산(PDRN-연어주사, PN-리쥬란),  당단백 수용체와 세포외기질의 원료로 사용되는 11가지 글리칸(암브로토스)가 필요하다…

영양공급과 신진대사가  정상인 경우에는 필요한 글리칸은 신진대사(헥소사민 생합성 경로 PPP 경로)를 통해 만들어진다.

영양불균형이 있거나 독소, 염증, 활성산소, 당독소 환경으로 정상적인 신진대사가 무너진 경우는 외부에서 글리칸이 많이 함유된 MAC(Microbiota Accesible Carbohydrate = 앰브로토스)를 외부에서 공급해주어야 한다 = conditionally essential nutrients

독소와 염증, 활성산소 등은 줄기세포와 섬유아세포에서 위의 단백질(성장인자, 콜라겐 엘라스틴, PG). 당단백질을 생성하는 과정을 방해(단백질의 폴딩과 당화)를 방해하여 활성화된 당단백, 콜라겐 히알루론산, 뮤코다당체, 프로테오클리칸의 생성을 방해한다

글리칸은  직접적으로 줄기세포를 활성화시키고, 재생정보를 전달하는 성장인자를 세포에서 받아들이는 수용체/당단백의 원료로 사용되어 줄기세포의 분화와 성장 및 모모세포에서 머리카락의 생성을 증가시키며, 줄기세포나 모낭세포 주위의 ECM(세포외기질)에서 콜라겐 생성 도중에 당화(glycosylation)을 돕고,  히알루론산, 뮤코다당체, 프로테오글리칸의 원료로 사용된다..

모애드 H에 포함된 맥주효모 속의 핵산과 다당체는 줄기세포 부스터의 역할 한다..  

  1. 기존의 판토*  성분 용량 차이
  2. 비옵틴 7500mcg 추가
  3. Zn 아연 추가
  4. copper 추가  
  5. 맥주효모 고용량  (100mg << 450mg ) 첨가 ;  주성분 
    • 양질의 단백질 50%
    • 천연비타민B 복합체 외 17종 다양한 비타민
    • 핵산 (PDRN) 
    • 다당류 20-25%  – 줄기세포 부스터 역할 
    • 효소