줄기세포와 성장인자의 모발싸이클과 발모 조절 메카니즘
모낭은 bulge의 기저층 부분에 줄기세포를 가지고 있는데 이 벌지줄기세포가 정상적인 모발싸이클에서 새로운 모낭을 재생하고 피부손상시 표피를 복구합니다.
1) 모발싸이클의 휴지기 말에는 모유두(P)가 벌지줄기세포(B) 바로 밑에 붙어서 위치해 있고 발생기(성장기 초기)에 서로의 명령/신호에 의해서 이 벌지줄기세포가 모낭쪽으로 이동해서 빠르게 분화와 성장해서 모모세포(M)가 되며 이 모모세포(matrix cell)가 빠르게 IRS(내모근초inner root sheath)를 만들고 단백질합성으로 모발이 생성됩니다.
2) 벌지줄기세포에서 성장인자(bFGF, PDGF)를 생성, 분비하여 모유두의 성장과 분화를 조절한다.
3) 모유두에서 성장인자(IGF-1, KGF)를 생성, 분비하여 모모세포(모기질 상피줄기세포matrix cell)의 성장과 분화를 조절한다.
4) 모발의 생성은 벌지세포에 있는 줄기세포(Stem cell)의 명령(signaling)으로 모낭에 있는 모발을 만드는 줄기세포(matrix cell모모세포)에서 모유두(dermal papilla)의 말초혈관으로 부터 16종의 아미노산, 미네랄 및 비타민, 헥산 등을 공급 받아 모발을 생성합니다.
이와 같은 모발 주기는 벌지(bulge) 줄기세포에서 관리하고 모기질상피줄기세포인 모모세포에서 모발생성을 유도하기 시작합니다. 즉 줄기세포(stem cell)사이의 신호/명령(signaling)에 의해 모발주기가 조절됩니다.
레티놀은 모발 성장주기에서 벌지와 모낭 줄기세포 사이의 신호를 조절하고, 휴지기에서 성장기로의 이행을 조절하고, 성장기 초기에 모모세포의 형성과정에서 줄기세포의 분화와 이동을 조절함으로써 성장주기를 정상화시키는데 중요한 역할을 한다.
모발 성장주기, 탈모 기전, 모발 생성의 기전에서 줄기세포와 줄기세포에서 분비하는 싸이토카인이나 성장인자가 핵심적인 기능을 수행한다
** 탈모는 여러 원인과 악화 인자에 의해 줄기세포의 기능장애를 일으켜서 머리카락의 숫자, 굵기의 항상성을 유지시키지 못한 결과 탈모로 나타난다…
모낭의 주기적인 성장은 모낭 줄기 세포(HFSC)에 의해 구동됩니다
여성 앞머리 모낭은 남성 앞머리 모낭보다 40% 낮은 수준으로 AR을 발현할 뿐만 아니라, 여성 앞머리 모낭의 아로마타제 발현도 남성 앞머리 모낭보다 6배 더 높습니다.
PRP의 모낭재생 기전
Wnt/β-카테닌 신호 전달 경로의 생화학 및 안드로겐과의 통신(대화).
(A) 글리코겐 신타제 키나제 3B(GSK-3B)에 의한 β-카테닌의 구성적 인산화 및 Wnt 리간드 부재 하의 β-카테닌의 후속 프로테아좀 분해.
(B) Wnt 리간드가 Frizzled 및 저밀도 지질 단백질 관련 단백질(LRP)에 결합하여 결과적으로 GSK-3B가 비활성화되고 β-카테닌이 인산화되어 핵으로 전위되어 표적 유전자의 전사가 시작됩니다. .
(C) DHT와 활성화된 안드로겐수용체( AR)는 Wnt/β-카테닌 신호 전달 경로의 경쟁적 길항제인 DKK1의 발현을 자극
따라서 DHT-활성화 AR과 β-카테닌 사이의 누화는 β-카테닌 표적 유전자의 하향조절을 초래하여 줄기세포의 성장과 분화를 방해합니.
RP 관련 성장 인자 및 케모카인과 이들이 모낭 생물학에 미치는 영향에 대한 개요입니다.
(1) EGF는 분화를 지연시켜 돌출 줄기 세포 재생을 촉진합니다. 또한 EGF는 과도한 T 세포 매개 염증으로부터 모낭을 보호합니다.
(2) CCL2는 모낭 특이적 선천 면역의 확립을 촉진할 뿐만 아니라 모발 성장을 촉진하는 M1 대식세포의 동원 및 분화를 자극합니다.
(3) IGF-1과 (4) FGF는 둘 다 돌출 줄기 세포에서 Wnt/β-카테닌 신호 전달을 직접적으로 상향 조절하여 이동 분화를 촉진합니다. 또한 FGF는 모유두의 Wnt/β-catenin 신호 전달을 자극하여 모발 성장을 촉진합니다.
(5) VEGF는 모낭 미세환경 내에서 혈관신생을 자극하여 적절한 영양 전달을 보장합니다.