건강인에서 머리카락 숫자가 일정하게 유지하는 것은 두피의 벌지줄기세포가 정상적으로 작동하여 모낭의 건강과 숫자의 항상성을 유지하기 때문이다..
탈모는 공격인자(DHT, 독소, 염증, 활성산소)에 의해 공격을 받아 줄기세포와 모낭세포가 죽어가는 중환자 같은 상황이다..
- 탈모인에서는 유전적소인을 가진 사람들에서 영양불균형, 환경독소, 스트레스, 수면부족, 운동부족 등의 여러 원인에 의해 7코어 건강유지시스템/자연치유시스템의 구조와 기능이 나빠져 치유시슽쳄의 7번째인 복구 재생을 책임지는 줄기세포가 제대로 역할을 못하기 때문에 발생한다
그러므로 탈모치료의 최종 목표는 줄기세포를 다시 살리는 치료가 되어야 한다..
즉 줄기세포모낭재생술이 필요하다…
그 방법이 줄기세포 이식, 엑소좀, 성장인자, PDRN 등을 이용한 재생술이다…
- 줄기세포가 잘 사는 환경을 만들어 줄기세포가 제대로 역할을 하기 위해서는 근본원인(영양불균형, 환경독소, 스트레스, 수면부족, 운동부족 등)을 해결하고, 기전(유전자발현/PTM, 7코어불균형)을 해결해야만 줄기세포가 제대로 역할을 하여 우리몸의 재생과 복구가 정상적으로 일어날 것이다,,,,
- 단순히 줄기세포를 살리는 치료만으로는 원인과 기전을 해결 할 수 없기 때문에 기능의학적 치유가 병합되어야 한다
탈모는 여러 원인에 의해 모발 줄기세포와 모낭세포가 공격을 받아 죽어가는 중환자 상태다..
미라클은 두피와 모낭의 자연치유력을 살리는 기능의학적 치유와 함께 현대의학적 최신 치료법인 줄기세포 재생과 이식술을 포함한 줄기세포 미세환경을 조절하는 줄기세포 재생 영양물질을 투여하여 탈모의 근본 원인과 뿌리를 치료하여 모낭 줄기세포를 살리는 치료로 일시적 성공이 아닌 장기적인 탈모치료 효과를 냅니다
우리몸의 7가지 건강유지시스템(7코어 자연치유시스테)
① Assimilation(영양,흡수) ; 소화/흡수/장내미생물 – 위장관은 건강의 중추기관이다..
② 항상성 조절시스템=우리 몸 컴퓨터의 운영시스템 ; 세포 및 장기, 시스템 사이 통신 구조
신호전달물질( 신경전달물질/호르몬/면역사이토카인/줄기세포 성장인자)과 수용체(당단백, 당사슬 중요)
③ 면역 시스템 – 1,2,3차 면멱구조와 시스템, 항산화방어시스템
④ 해독시스템– 해독효소, 오토파지
⑥ 에너지생성 시스템, 미토콘드리아 기능 – 효소
세포내 Cytoskeleton- 세포막-세포막 인테그림/당단백/당지질-파이브로넥틴 – ECM/세포외기질 – 근골격계에 이르는 구조적 균형(효소와 줄기세포 관여)
1. 줄기세포 상식
우리몸의 7가지 건강유지시스템(7코어 자연치유시스테)
① Assimilation(영양,흡수) ; 소화/흡수/장내미생물 – 위장관은 건강의 중추기관이다..
② 항상성 조절시스템=우리 몸 컴퓨터의 운영시스템 ; 세포 및 장기, 시스템 사이 통신 구조
신호전달물질( 신경전달물질/호르몬/면역사이토카인/줄기세포 성장인자)과 수용체(당단백, 당사슬 중요)
③ 면역 시스템 – 1,2,3차 면멱구조와 시스템, 항산화방어시스템
④ 해독시스템– 해독효소, 오토파지
⑥ 에너지생성 시스템, 미토콘드리아 기능 – 효소
세포내 Cytoskeleton- 세포막-세포막 인테그림/당단백/당지질-파이브로넥틴 – ECM/세포외기질 – 근골격계에 이르는 구조적 균형(효소와 줄기세포 관여)
수정후 배아줄기세포는 만능성 줄기세포로 세포분열과 분화를 거쳐 배아를 형성하고, 배아는 하나의 개체로 발생하게 된다.
이 과정에서 배아줄기세포가 혈액, 뼈, 피부, 두피, 간, 위장관, 손, 발 등 모든 조직의 세포로 분화하여 장기를 만든다..
성체줄기세포는 신체 장기의 조직에 소량만이 존재한다.. 모든 세포는 손상받거나 일정기간 살다가 다시 교체하는데 성체줄기세포가 조절하며, 세포와 조직, 장기의 건강과 숫자의 항상성을 유지한다.
모발싸이클도 모낭 벌지줄기세포가 휴지기 말에 모낭쪽으로 이동해서 모모세포로 분화해서 모낭을 다시 만들어 모발을 생성한다..
건강인에서 머리카락 숫자가 일정하게 유지하는 것은 두피의 벌지줄기세포가 정상적으로 작동하기 때문이다..
줄기세포는 7코어 건강유지시스템(자연치유시스템)의 구조와 기능을 유지하는데 기여하고 특히 7번째 기능인 우리 세포, 조직, 기관의 복구와 구조를 유지하는데 줄기세포가 관여하고 있다
외배염기관(피부진피 모낭)의 발달 및 재생동안 피부줄기세포의 항상성을 유지하는게 중요하다… 줄기세포의 건강(항상성)은 DNA 메칠화가 중요하다
대부분의 조직은 손상을 입었을 때 이를 회복시킬 수 있는 능력을 갖고 있는데, 이는 조직 내에 존재하는 줄기세포 때문이다. 줄기세포는 조직에서 오랫동안 생존하며, 자가복제(self-renewal)하는 능력이 있는데, 조직의 손상과 같은 상황에서 다시 분화 과정을 거쳐 필요한 세포군을 다시 만들고 채우게 된다. 줄기세포의 자가복제, 분화와 같은 과정은 매우 세밀하게 조절이 되는데, 이는 줄기세포의 적소(Stem cell niche)라는 특수환 환경에서 니치(Niche) 세포와의 상호작용을 통하여 결정된다
줄기세포의 특징은?
① 자가 복제(Self-Renewal) : 자기와 동일한 형태와 능력을 가진 다른 줄기세포를 만든다
② 분화(Differentiation) : 인체의 요구에 의해 필요 조직세포로 변하는 능력
예) 지방유래 줄기세포(간염줄기세포)가 지방세포, 연골세포, 골수세포로 분화될 수 있다.
③ 호밍효과(Homing Effect) : 인체내 손상된 조직이나 재생을 필요로 하는 곳으로 찾아가는 성질
④ 성장인자(세포재생호르몬) 분비하여 주위 세포들에게 줄기세포의 정보를 전달하여 역할을 수행하게 한다
: 줄기세포의 성장, 증식과 분화를 촉진하고, 혈관신생, 콜라겐/엘라스틴/히알루론산의 합성 촉진 등을 통해서 노화된 피부를 젊고 건강한 피부로 되돌려 주게 됩니다.
손상되거나 노화된 피부는 줄기세포의 양과 기능이 줄고, 성장인자의 생산성이 떨어져 피부의 자연재생능력이 약해지게 되므로 피부미용, 재생치료에서 줄기세포와 성장인자의 투입은 과학기술의 혜택을 실현하는 꿈의 요법이라 할 수 있습니다
줄기세포는 세포, 조직, 기관의 유지와 복구가 기본 기능이어서 줄기세포가 받는 신호는 아주 중요하다
줄기 세포 틈새는 줄기 세포가 미분화되고 자가 재생 가능한 상태로 존재하게하는 특정 미세 환경을 제공하는 조직의 영역입니다.
줄기세포의 능력을 유지하게 하고 기능을 조절하는 특수 미세환경입니다
줄기 세포 틈새의 세포는 줄기 세포와 상호 작용하여 줄기 세포를 유지하거나 분화를 촉진합니다.
인체 내에서 줄기 세포 틈새는 성체 줄기 세포를 정지 상태로 유지하지만 조직 손상 후 주변 미세 환경은 줄기 세포에 능동적으로 신호를 보내 자기 재생 또는 분화를 촉진하여 새로운 조직을 형성하도록 합니다.
틈새 시장 내에서 줄기 세포 특성을 조절하는 데 중요한 몇 가지 요인이 있습니다. 성장인자, 사이토카인,Ca 2+ 농도) 및 ATP 와 같은 대사 산물 도 중요합니다. [2] 줄기세포와 틈새는 발달 과정에서 서로를 유도하고 성년기 동안 서로를 유지하도록 상호 신호를 보낼 수 있습니다.
세포외 매트릭스 및 세포-세포 상호작용
ECM은 줄기 세포, 기질 세포 및 분자 신호가 포함된 스캐폴딩 시스템 역할을 합니다. 그 역할은 줄기 세포를 제자리에 유지하고 신호를 지역화하며 줄기 세포가 자가 재생 및 분화 과정에서 안내하는 기울기를 생성하는 것입니다
줄기 세포 틈새는 주변부로부터 손상 스트레스에 따른 조직 복구의 필요성에 대한 메시지를 수신하고 중재하여 줄기 세포 기능이 유연하고 적응할 수 있도록 합니다
미토콘드리아가 줄기세포의 운명을 결정하는 중심 조절자다
일반적으로 성체줄기세포는 정지 상태로 유지되며( Cheung and Rando, 2013 ), 손상(Goldman and Poss, 2020 ) 및 질병( Clevers and Watt, 2018 ; Naik et al., 2018 )이 있을 때 활성화되어야만 증식 및 분화됩니다( Post and Clevers, 2019 ). 따라서, 성체 줄기 세포의 자가 재생과 분화 사이의 정확한 균형은 조직 성장과 항상성에 매우 중요합니다.
2.줄기세포 미세환경(Niche, 틈새, 둥지)을 통한 줄기세포 활성 조절
만성 난치성질환의 해결을 위한 방법중의 하나는 7코어 치유시스템중 7번째인 줄기세포를 이용한 복구, 재생능력의 회복입니다
줄기세포 미세환경이 줄기세포의 생존, 행동, 운명을 결정합니다.. 즉, 독소, 염증, 활성산소, 산소부족, 성장인자/싸이토카인, 헤파린설페이트 같은 세포외기질 성분과 영양상태, 당단백수용체 등이 중요합니다
줄기세포의 활성화와 줄기세포에 의한 세포와 기관, 기능의 항상성 조절을 위해서는 줄기세포의 미세환경을 조절하는 것입니다…
방법은 줄기세포와 세포사이, 줄기세포와 세포외 기질 같은 줄기세포 미세환경(Niche)에 작용하는 성장인자, 싸이토카인, 글리칸 영양물질 등을 투여하여 줄기세포의 활성화 촉진, 분화 자극, 증식 조절 등 방법입니다
두피-모발시스템은 벌지줄기세포가 포함되어 있어서 건강해도 일생동안 주기적으로 순환하여 재생하고(모발싸이클 5년마다), 손상 받아도 줄기세포가 재생을 유도합니다’
줄기세포와 줄기세포 미세환경 조절은 유기체의 항상성을 유지하는 데 필수적이다
줄기 세포는 모낭 내 미세 환경 틈새에 의해 조절되지만, 이 틈새는 여분의 모낭 세포 환경 변수(줄기세포와 틈새사이의 ECM/세포외기질, 피부내 지방조직, 선천성 면역계, 성호르몬, 노화, 일주기리듬 및 계절성 리듬)에 의해 동적으로 조절되어 줄기세포가 더 큰 변화하는 환경과 생리적 요구에 적응할 수있게합니다
2-1 줄기세포의 분화와 조절에서 ECM(세포외기질 ; 히알루론산, GAG, PG) 역할
ECM은 줄기 세포의 유지, 증식, 자가 재생 및 분화를 직간접적으로 조절할 수 있기 때문에 줄기 세포 틈새 시장에서 필수적인 역할을 합니다.
여러 ECM 분자는 다양한 유형의 줄기 세포에 대한 조절 기능을 수행하며, 분자 구성에 따라 ECM은 침착되고 다양한 조직의 줄기 세포에 가장 적합한 틈새를 제공하도록 미세 조정될 수 있습니다
세포 증식, 발달 및 분화에서 세포외 기질(ECM)의 역할. ECM 성장 인자는 자가분비/주변분비 모드를 통해 줄기 세포와 틈새 세포 간의 통신을 조절합니다. 줄기 세포는 세포막에 수용체의 존재를 통해 촉발될 때 세포 분화 및 유전자 발현과 같은 정확한 생물학적 반응을 묘사합니다. ECM은 조직 및 기타 생물학적 및 기계적 특성을 통해 세포 행동을 조절합니다. 가용성 기질 결합 인자는 다른 요소와 결합하여 접착, 고정, 증식, 분화, 이동 및 세포 사멸을 포함할 수 있는 줄기 세포의 필수 특성의 운명을 결정합니다. 세포는 단백질 분해 회전율을 통해 작용하고 ECM 구조적 무결성을 보장함으로써 피드백 루프를 닫습니다. 허가를 받아 [21]에서 수정했습니다.
2-2. 줄기세포 주위 환경에 의한 줄기세포 조절
2. 모낭외 환경의 줄기세포 조절
- 피내 지방세포 – 성장인자
- 면역 체계 – 염증
- 계절과 일주기 리듬
- 성호르몬
- 노화
모낭줄기세포는 지방층, 면역세포, 혈관, 진피의 신경 등과 상호작용을 합니다. 신경내분비계의 외부환경에서 유래하는 인자들도 모낭줄기세포를 조절합니다. 모발 줄기 세포의 활성화 및 정지는 활성화제와 억제제의 합에 의해 조절됩니다. 난포에서 이러한 요인은 줄기 세포와 그 틈새 시장에서 나옵니다. 일부 난포에서 틈새 시장은 여러 환경 조절자에 반응할 수 있으므로 다양한 생리적 필요에 적응하기 위해 다양한 형태를 취할 수 있습니다. 여기서 논의된 환경 조절제의 몇 가지 예에는 호르몬, 계절적 변화, 노화 과정, 피내 지방 조직 및 면역 반응이 포함됩니다. 모낭내 틈새 및 모낭외 거대 환경 모두에서 이러한 모든 활성화제 및 억제제를 요약함으로써 줄기 세포는 정지 상태를 유지할지 또는 활성화를 진행할지 결정합니다.
줄기세포와 성장인자의 모발싸이클과 발모 조절 메카니즘
모낭은 bulge의 기저층 부분에 줄기세포를 가지고 있는데 이 벌지줄기세포가 정상적인 모발싸이클에서 새로운 모낭을 재생하고 피부손상시 표피를 복구합니다.
1) 모발싸이클의 휴지기 말에는 모유두(P)가 벌지줄기세포(B) 바로 밑에 붙어서 위치해 있고 발생기(성장기 초기)에 서로의 명령/신호에 의해서 이 벌지줄기세포가 모낭쪽으로 이동해서 빠르게 분화와 성장해서 모모세포(M)가 되며 이 모모세포(matrix cell)가 빠르게 IRS(내모근초inner root sheath)를 만들고 단백질합성으로 모발이 생성됩니다.
2) 벌지줄기세포에서 성장인자(bFGF, PDGF)를 생성, 분비하여 모유두의 성장과 분화를 조절한다.
3) 모유두에서 성장인자(IGF-1, KGF)를 생성, 분비하여 모모세포(모기질 상피줄기세포matrix cell)의 성장과 분화를 조절한다.
4) 모발의 생성은 벌지세포에 있는 줄기세포(Stem cell)의 명령(signaling)으로 모낭에 있는 모발을 만드는 줄기세포(matrix cell모모세포)에서 모유두(dermal papilla)의 말초혈관으로 부터 16종의 아미노산, 미네랄 및 비타민, 헥산 등을 공급 받아 모발을 생성합니다.
이와 같은 모발 주기는 벌지(bulge) 줄기세포에서 관리하고 모기질상피줄기세포인 모모세포에서 모발생성을 유도하기 시작합니다. 즉 줄기세포(stem cell)사이의 신호/명령(signaling)에 의해 모발주기가 조절됩니다.
레티놀은 모발 성장주기에서 벌지와 모낭 줄기세포 사이의 신호를 조절하고, 휴지기에서 성장기로의 이행을 조절하고, 성장기 초기에 모모세포의 형성과정에서 줄기세포의 분화와 이동을 조절함으로써 성장주기를 정상화시키는데 중요한 역할을 한다.
모발 성장주기, 탈모 기전, 모발 생성의 기전에서 줄기세포와 줄기세포에서 분비하는 싸이토카인이나 성장인자가 핵심적인 기능을 수행한다
** 탈모는 여러 원인과 악화 인자에 의해 줄기세포의 기능장애를 일으켜서 머리카락의 숫자, 굵기의 항상성을 유지시키지 못한 결과 탈모로 나타난다…
모낭의 주기적인 성장은 모낭 줄기 세포(HFSC)에 의해 구동됩니다
여성 앞머리 모낭은 남성 앞머리 모낭보다 40% 낮은 수준으로 AR을 발현할 뿐만 아니라, 여성 앞머리 모낭의 아로마타제 발현도 남성 앞머리 모낭보다 6배 더 높습니다.
DHT, 독소, 활성산소가 줄기세포를 공격한다
DHT는 벌지줄기세포 및 모유두에서 안드로겐 수용체에 결합하여 모낭재생에 관여하는 성장인자(bFGF, PDGF, IGF-1, KGF)의 합성을 억제하고 모모세포를 자멸시키고 모낭재생을 억제시키는 성장인자(TGF-beta1,2)의 합성을 증가시켜 탈모를 일으킨다.
1) 벌지줄기세포에서 bFGF, PDGF생성 억제, TGF-b1의 생성 증가시켜 –> 모유두의 성장과 분화 억제한다.
2) 모유두에서 IGF-1, KGF의 생성 억제 –> 모모세포의 성장과 분화 억제
3) 모유두에서 TGF-beta2의 생성을 증가시켜 이 TGF-beta2가 모모세포의 증식을 억제하고 caspase의 합성을 촉진하여 모모세포의 세포자멸을 촉진한다. –> 모모세포의 퇴화와 위축 야기 –> 조기에 성장기에서 퇴행기로 진행하여 모발의 성장기를 단축시켜 성장주기가 짧아진다.
4) 성장인자 감소, 모모세포의 자멸, 퇴화, 위축
–> 모발을 구성하는 단백질의 합성을 방해, 모발의 생성과 성장 억제 –> 탈모 야기
5)모발의 성장기를 단축시켜 조기에 휴지기, 퇴행기로 진행시킨다. –> 기능이 둔화된 모발의 수 증가, 모발의 굵기 감소, 모발의 밀도 저하
6) 피지선은 점점 커지면서 피지분비증가 두피의 각질층의 피부장벽손상으로 각질증가, 피부방벽 손상으로 두피가 건조해지고 예민두피가 증가한다.
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유전적 소인의 전두부, 두정부에서 DHT의 탈모 기전
탈모유전자를 가진 환자의 벌지줄기세포와 모유두에는 DKK-1 유전자가 up-regulatio되어 있다..
DHT가 줄기세포, 모유두의 안드로겐 수용체에 결합하면 DKK-1 GENE 활성화 DNA — > RNA –> DDK-1분비
줄기세포, 모모세포의 WINT수용체를 차단 -> 줄기세포와 모유두, 모모세포의 성장을 방해하고 자멸 유도한다
@ 유전적 소인의 전두부, 두정부에서 DHT 기전
1) DHT 안드로겐 수용체 결합 : DHT가 두정부/전부두 모유두의 안드로겐 수용체(당단백)와 결합하면 모유두(Derma papila cell)의 DNA에 정보가 전달된다.. 유전자발현을 통해 세포괴사인자 생성한다 —> 모모세포의 자멸신호인 BMP, DKK-1 (WINT/CATEN신호차단), TGF-b1생성되어 모모세포의 –> 모모세포의 퇴화와 위축 야기 –> 조기에 성장기에서 퇴행기로 진행하여 모발의 성장기를 단축시켜 성장주기가 짧아진다
2)TGF-Β1, Β2
– DHT에 반응하여 모유두세포에서 TGF-β 합성이 촉진됨
– TGF-β1은 안드로겐에 반응하여 모유두세포로 부터 분비되는 성장억제제
– DHT-에 의해 촉진된 TGF-β2는 상피세포의 증식을 억제하고 caspase 합성을 촉진
– TGF-β는 퇴행기 유발인자로 케라티노 사이트 증식 억제제로, 케라티노 사이트 세포 사멸 유도제로 작용함
3) BMP(BONE MORPHOGENETIC PROTEIN)
BMP 시그널은 줄기세포분화 억제하여 줄기세포를 유지하는 기능
Wnt/β-catenin 시그널을 억제하여 줄기세포 비활성화, 확장을 막는 작용
성장기 도입을 억제하여 헤어성장주기를 컨트롤
BMP-4는 DKK-1의 세포사멸 작용을 활성화 하는 작용
BMP와 MP억제(NOGGIN)사이의 발란스를 통해 헤어세포의 생존 분화 증식이 조절된다
4) DKK-1(DICKKOPF-1)DKK-1(Dickkopf-1)은
DHT에 반응해 모유두세포에서 분비되며
DHT에 의해 탈모환자의 모유두세포에서 가장 상위 발횐되는 인자중 하나로 탈모환자의 DKK-1레벨은 정상인과 비교해서 높음.
Wnt/ – β – catenin 시그널의 강력한 억제제
-DKK-1은 BMP시그널에 의해 조절되며 세포사멸을 조절하는 작용을 함
-DKK-1은 헤어 벌지줄기세포의 성장을 억제하고 세포의 사멸을 유도한다
5) NOGGIN(BMP ANTAGONIST)
– BMP의 결합체인 Noggin은 모모세포의 분화를 촉진하고 전구세포의 증식을 촉진
휴지기의 헤어에서 Noggin은 새 헤어의 성장을 유도
Noggin 활성이 부족하면 모낭세포의 분화, 증식을 결정하는 여러인자들
(표피: Lef-1, b-catenin, 진피: p75 kDa neurotrophin receptor, alkaline phosphatase)의 발현이 부족한것으로 나타남)
Noggin의 BMP 2/4시그널의 조절은 배아모낭세포 및 2차 모낭형도입에 필수적임
–
6) WNT/Β-CATENIN SIGNAL
–
-bata-Catenin은 배아형성의 가장 중요한 역할을 하는 Wnt 시그널링의 필수적인 인자.
–
-β-Catenin은 피부줄기세포가 어떤 세포를 분화될 것인지를 결정하는데 필수적인 인자로, b-catenin이 부족시 줄기세포는 헤어 케라티노사이트로 분화되지 못함.
β-Catenin은 피부줄기세포가 어떤 세포를 분화될 것인지를 결정하는데 필수적인 인자로, b-catenin이 부족시 줄기세포는 헤어 케라티노사이트로 분화되지 못함.
모발의 발생과 성장에 신호전달 단백질인 Wnt가 중요한 역할을 한다는 사실은 잘 알려져 있으나 이번 연구를 통해 DKK-1이 Wnt의 작용을 억제함으로써 모발의 발생과 성장을 억제한다
후두부에 비해 전두부의 모발에서 DKK-1이 더 많이 생성되는 것으로 나타나 탈모가 앞이마에서 머리 꼭대기까지 주로 생기고 양옆과 뒤쪽에는 생기지 않는지에 대한 설명도 가능해졌다
Wnt/β-catenin 신호는 세포의 운명 결정, 증식, 분화 등을 조절하는 척추 동물 배아 발생과 성체의 항상성 유지에 필수적인 세포신호전달경로이다. 이러한 Wnt/β-catenin의 비정상적인 조절에 의해 선천적 기형, 암, 대사질환 등을 비롯한 다양한 질병이 유발된다.
-세포 자멸사/aptosis를 촉진하여 탈모를 유발하는 대표적인 Negative Cytokines로는 BMP, DKK-1, TGF-β , TNF-α , IL-1, IL-6 등이 확인되었으며, 특히 IL-1은 만성 염증에도 깊이 관계하는 것으로 알려져 있다
@ DHT의 눈섭아래 부위의 모낭에 기전
IGF-1의 생성을 촉진하여 모낭의 성장기를 촉진하고 퇴행기로의 이행을 막아준다
줄기세포와 성장인자의 발모 조절 메카니즘
사이토카인(Cytokines)은 세포가 분비하는 생리 활성 단백질을 뜻하며 세포의 증식과 분화, 성장, 자멸 등 세포의 모든 반응을 조절하는 세포 호르몬으로서 대부분 세포에서 자가분비, 측분비, 방식으로 분비되어 주변세포의 수용체를 통해 세포 내 유전정보에 신호를 전달하여 이에 따른 세포반응을 일으키는 방식으로 작용한다.
탈모의 억제를 위해서는
1.이전부터 유일한 치료방식으로 믿어져 왔던 DHT를 억제하는 방법 뿐 아니라
2. DHT에 의해 유도된 Negative Cytokines를 억제하는 방법을 하나 더 시도해 볼 수 있다는 점에서 매우 희망적이다.
Noggin은 Negative Cytokines의 하나인 ‘BMP’의 antagonist로써 BMP 조절을 통해 줄기세포의 분화를 촉진하고 모낭세포의 파괴를 막는 것으로 알려졌다. 또한 줄기세포 및 모낭세포의 증식과 분화작용의 필수 신호인 Wnt / β-catenin signal을 활성화시켜 모발의 성장을 촉진하므로, Noggin에 의한 BMP의 억제는 모발의 성장기 도입에 필수적임이 보고되었다
3. 성장인자 치료
Noggin과 함께 모발성장 촉진에 주목되는 성분은 성장인자(Growth Factor)들이다. 현재 모발에의 효과가 확인되어 널리 쓰이고 있는 Growth Factors는 VEGF, IGF-1, bFGF 3가지인데, 이와 더불어 KGF와 SCF도 모발성장 촉진효과와 관련하여 사용되고 있다. KGF는 모발구성물질인 Keratinocyte의 증식을 조절하는 또 하나의 핵심적인 성장인자이며, 최근 연구에 의하면 Chemotherapy나 Radiotherapy 등으로부터 Cell Damage를 막는 기전도 증명되어 앞으로 그 응용이 더욱 기대되는 성분이라 할 수 있다. 실제로 2009년 미 FDA에서는 3상 임상실험을 거쳐 rhKGF를 주성분으로 하는 주사제를 Cancer 환자에게 흔히 발생하는 ‘Oral Mucositis 치료제’로 허가한 바 있다. SCF는 줄기세포 및 조혈모세포의 분화를 위해 필수적인 성장인자이다. 탈모환자의 두피에서는 SCF의 발현이 정상인에 비해 약 70%정도로 낮게 나타나므로 SCF는 탈모환자의 치료를 위해 중요한 사이토카인의 하나로 볼 수 있다. 한편, SCF는 Melanocyte의 정상화에도 관여하고 있어 이론적으로는 더 연구해볼 여지가 있어 보인다.
성장인자와 Noggin 같은 사이토카인들을 활용하는 치료는 두 가지 측면에서 매우 유리하다.
첫째, 사이토카인은 전신에 영향을 미치는 스테로이드 호르몬과 달리 병변부위에 존재하는 세포들에서 생성되어 세포벽에 존재하는 특정의 수용체를 통해서만 autocrine, paracrine 방식으로 작용하는 세포호르몬이므로 부작용 발생요인이 거의 없다는 점이다.
둘째, 탈모치료과정에서 필요한 두 가지 요점인 ‘탈모억제’와 ‘모발성장촉진’을 함께 추구할 수 있는 점이다. 특히, 남성의 경우에는 Finasteride 처방을 통해 ‘탈모억제’를 할 수 있었으나, 여성환자의 경우에는 뚜렷한 대안이 없어 왔던데 비해 Noggin과 KGF, SCF, bFGF, VEGF, IGF-1 등 5가지 성장인자를 결합한 Cytokine Therapy는 Cell Apoptotic Factors를 억제하고 Growth Stimulating Factors의 생산 및 분비를 촉진하므로 ‘탈모억제’와 ‘모발 성장촉진’이라는 두 가지 중요한 작용의 컴비네이션을 이뤘다는 점에서 그렇다.
