탈모 사이토카인 요법

SCI 저널을 통해 과학적인 검증을 받은 탈모 사이토카인 요법

사이토카인(Cytokine)이란

세포를 둘러싸고 있는 세포외액 (ECF: Extracellular Fluid)에는 혈액을 통해 공급된 산소와 영양분 (미네랄, 단백질 등)과 세포자체에서 배출된 단백질, 당단백질이 들어있음

세포는 세포외액으로부터 영양분과 산소를 공급받고 각종 신호인자들의 작용을 받아 단백질/당단백을 만들어 배출함. (이 단백질의 대부분이 사이토카인)

사이토카인은 세포의 각종 활동(성장, 회복, 증식, 분화, 면역반응, 자멸 등 모든 세포활동)에 작용하는 신호인자
단백질이다.

사이토카인(성장인자, 호르몬, 당단백질, 효소, 항체)은 세포막 수용체에 결합하여 세포의 DNA에 신호를 전달하고 세포는 전달된 신호에 따라 단백질을 생산함
예) EGF + EGF수용체 결합 à DNA 신호전달
– 세포 내에서 ECM, 성장촉진 사이토카인, 콜라겐, 엘라스틴 생산 배출

사이토카인의 종류는 세포호르몬, 성장인자, 면역조절인자 등

사이토카인은 종류 및 작용부위에 따라 세포에 + 효과, – 효과를 가져온다.
예) EGF: 피부세포 +, 모낭세포 -, TGF-β: 피부세포 +, 모낭세포 –

DHT유도 탈모의 탈모억제 및 성장 유도를 위한 사이토카인 요법 기전

DHT의 탈모 기전

DHT가 벌지줄기세포와 모낭세포내에서 Androgen 수용체체와 결합하여 DNA에 전사되면 세포내 유전자발현 경로(DNA-전사-RNA-번역-번역후변형-완전단백질/당단백질-효소,사이토카인, 호르몬, 수용체 생성)에 의해 세포사멸인자(Cell Apoptotic Factors)가 생산, 배출되면서 줄기세포와 모낭세포의 단백질을 파괴하고 모발이 퇴행기로 전환된다는 것이 밝혀졌다.

세포 사멸을 촉진하여 탈모를 유발하는 대표적인 Negative Cytokines로는 BMP (Bone Morphogenetic Protein), DKK-1(Dickkopf-1), TGF-β (Transforming Growth Factor-beta), TNF-α (Tumor Necrosis Factor-alpha) IL-1(interleukin-1) IL-6 (interleukin-6) 등이 확인되었으며, 특히 IL-1은 만성 염증에도 깊이 관계하는 것으로 알려져 있다.

* 정상모발사이클에서는 줄기세포에서 positive cytokine인 Noggin, KGF, IGF-1, bFGF, VEGF등을 생성하여 모낭세포를 증식, 분화시켜 모발성장을 유지/촉진시켜 정상 모발 사이클을 유지시킨다

탈모 억제 방법

탈모의 억제를 위해서는 이전부터 유일한 치료방식으로 믿어져 왔던 DHT를 억제하는 방법 뿐 아니라
DHT에 의해 유도된 Negative Cytokines를 억제하는 방법을 하나 더 시도해 볼 수 있다. 이 방법이 사이토카인 요법이다

사이토카인 요법의 원리

Noggin은 Negative Cytokines의 하나인 ‘BMP’의 antagonist 로써 BMP 조절을 통해 줄기세포의 분화를 촉진하고 모낭세포의 파괴를 막는 것으로 알려졌다. 또한 줄기세 및 모낭세포의 증식과 분화작용의 필수 신호인 Wnt / β-catenin signal을 활성화시켜 모발의 성장을 촉진하므로, Noggin에 의한 BMP의 억제는 모발의 성장기 도입에 필수적이다
성장인자들

Noggin과 함께 모발성장 촉진에 주목되는 성분은 성장인자(Growth Factor)들이다.

현재 모발에의 효과가 확인되어 널리 쓰이고 있는 성장인자(Growth Factor)은 VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor), IGF-1(Insulin-like Growth Factor-1), bFGF(basic Fibroblast Growth Factor) 3가지인데, 이와 더불어 KGF (Keratinocyte Growth Factor)와 SCF(Stem Cell Factor)도 모발성장 촉진효과와 관련하여 사용되고 있다.

KGF는 모발구성물질인 Keratinocyte의 증식을 조절하는 또 하나의 핵심적인 성장인자이며, 최근 연구에 의하면 항암제나 방사선치료 등으로부터 모낭세포 손상을 막는 기전도 증명되어 앞으로 그 응용이 더욱 기대되는 성분이라 할 수 있다.

실제로 2009년 미 FDA에서는 3상 임상실험을 거쳐 rhKGF (recombinant human Keratinocyte Growth Factor) 를 주성분으로 하는 주사제를 암환자에게 흔히 발생하는 ‘Oral Mucositis 치료제’로 허가한 바 있다.

SCF는 줄기세포 및 조혈모세포의 분화를 위해 필수적인 성장인자이다.

탈모환자의 두피에서는 SCF의 발현이 정상인에 비해 약 70%정도로 낮게 나타나므로 SCF는 탈모환자의 치료를 위해 중요한 사이토카인의 하나로 볼 수 있다.

한편, SCF는 Melanocyte의 정상화에도 관여하고 있어 이론적으로는 더 연구해볼 여지가 있어 보인다.

사이토카인 (Noggin & GF)요법의 장점

사이토카인 요법 장점1

첫째, 사이토카인은 전신에 영향을 미치는 스테로이드 호르몬과 달리 병변부위에 존재하는 세포들에서 생성되어 세포벽에 존재하는 특정의 수용체를 통해서 autocrine, paracrine 방식으로 작용하는 세포호르몬이므로 부작용 발생요인이 거의 없다는 점이다

사이토카인 요법 장점2

둘째, 탈모치료과정에서 필요한 두 가지 요점인 ‘탈모억제’와 ‘모발성장촉진’을 함께 추구할 수 있는 점이다.

특히, 남성의 경우에는 Finasteride 처방을 통해 ‘탈모억제’를 할 수 있었으나 여성환자의 경우에는 뚜렷한 대안이 없어 왔던데 비해 Noggin과 KGF, SCF, bFGF, VEGF, IGF-1 등 5가지 성장인자를 결합한 사이토카인요법(Cytokine Therapy)는 세포사멸인자(Cell Apoptotic Factors)를 억제하고 세포성장자극인자(Growth Stimulating Factors)의 생산 및 분비를 촉진하므로 ‘탈모억제’와 ‘모발 성장촉진’이라는 두 가지 중요한 작용의 컴비네이션을 이뤘다는 점이다

사이토카인 요법의 원리

Noggin은 Negative Cytokines의 하나인 ‘BMP’의 antagonist 로써 BMP 조절을 통해 줄기세포의 분화를 촉진하고 모낭세포의 파괴를 막는 것으로 알려졌다. 또한 줄기세 및 모낭세포의 증식과 분화작용의 필수 신호인 Wnt / β-catenin signal을 활성화시켜 모발의 성장을 촉진하므로, Noggin에 의한 BMP의 억제는 모발의 성장기 도입에 필수적이다
성장인자들

Noggin과 함께 모발성장 촉진에 주목되는 성분은 성장인자(Growth Factor)들이다.

SCF는 줄기세포 및 조혈모세포의 분화를 위해 필수적인 성장인자이다.

한편, SCF는 Melanocyte의 정상화에도 관여하고 있어 이론적으로는 더 연구해볼 여지가 있어 보인다.

탈모 AGF39 사이토카인 요법

AGF-39 속의 주요 사이토카인 종류

1.탈모 억제

- Noggin (BMP 길항제): DHT에 의해 유도되는 BMP 억제로 DKK-1의 활성화를 막아 모낭세포의 파괴를 억제하고, Wnt 시그널을 활성화하여 줄기세포 및 모낭세포 분화 촉진, 성장기 촉진

2.모발성장 촉진 및 모발성장주기 조절

- - KGF(FGF7: Keratinocyte Growth Factor): 케라티노사이트의 성장과 분화를 촉진하여
    새로운 모발을 생성, 화학요법이나 UV로 인한 세포데미지를 막아 케라티노사이트를
    보호함.
  - IGF (insulin-like Growth Factor): 인슐린 유사 성장인자로 성장 호르몬으로 작용, 뼈,
    근육, 신경 등 조직 형성에 관여하며 새로운 혈관생성을 도와 세포의 재생력 향상,
    케라티노사이트 증식 촉진 및 모낭의 성장을 촉진하여 성장기 유지
  - VEGF (Vascular endothelial Growth Factor): 모세혈관의 혈장단백질 투과 증가시켜
    세포의 분열과 이동을 촉진, 신 혈관 생성 촉진 및 혈관의 유지. 모유두세포의 혈관 크기 및 분포도를 증가시켜 모발의 직경 및 분포도를 증가시킴
  - bFGF (basic Fibroblast Growth Factor): 섬유아세포 성장인자로 콜라겐, 엘라스틴의
    합성을 증가시켜 모발의 성장 촉진, 모유두세포 활성화 및 신혈관생성 촉진
  - FGF-9 (Fibroblast Growth Factor): 섬유아세포 성장인자로서 Wnt단백질 발현을 증가시켜 모낭 발생 수를 조절 및 모발 여포 크기 증가, 콜라겐, 엘라스틴 합성을 유도.

3.활성산소, 스트레스로 인한 모낭세포 파괴 억제 및 보호

- - SOD (Superoxide Dismutase) : 과다한 DHT의 면역세포자극에 의해 생성된 superoxide는 모낭을 파괴하고 염증반응을 일으킴, SOD는 가장 효과적인 superoxide의 제거효소로서 모낭보호 및 모발성장 촉진.

4. .Multi-nutrients (세포의 에너지 대사)

- - Panthenol, Biotin 등 비타민B 복합체, 아미노산 (라이신, 아르기닌, 메치오닌, 시스틴 등), Cu-peptide, Zinc 등 미네랄로 구성된 멀티 뉴트리언트로 세포의 에너지대사에 필요한 영양분 공급

AGF-39 속의 주요 사이토카인 함량

1. Forte ; 1vial 안에 각각 1개 사이토카인 함량 ; 15,000ng/ml
2. Basic, 1vial당 1개 사이토카인 함량 ; 5,000ng/ml
3. AGF-39의 사이토카인은 효과가 공인된 방식(생명공학 – 유전자조합방식)으로 제조하며, 각 사이토카인 당 정확한 함량을 함유하고 있음

AGF-39 속의 주요 복합영양성분 37가지

1. 탈모에 효과가 입증된 아연, 코퍼 및 세포대사에 필요한 비타민 B 복합체 및 각종 미네랄로 이온밸런스 향상
2. 모발단백질의 원료가 되는 21종의 아미노산
3. 코엔자임으로 생화학 반응 활성화
4. 들루타치온, SOD/TRX 모낭세포를 각종 유해요인으로 부터 보화, 항산화 효과

DHT가 cytoplasm 내에서 Androgen 수용체와 결합하여 DNA에 전사되면 세포내 유전자발현 과정을 통해서 세포사멸인자(Cell Apoptotic Factors)가 생산, 배출되면서 자가/주변세포의 단백질을 파괴하고 모발이 퇴행기로 전환된다는 것이 밝혀졌다.

세포 사멸을 촉진하여 탈모를 유발하는 대표적인 Negative Cytokines로는 BMP (Bone Morphogenetic Protein), DKK-1(Dickkopf-1), TGF-β (Transforming Growth Factor-beta), TNF-α (Tumor Necrosis Factor-alpha) IL-1(interleukin-1) IL-6 (interleukin-6) 등이 확인되었으며, 특히 IL-1은 만성 염증에도 깊이 관계하는 것으로 알려져 있다.

그러므로 탈모의 억제를 위해서는

기존의 유일한 치료방식으로 믿어져 왔더 DHT를 억제하는 방법 뿐만아니라
DHT에 의해 유도된 Negative Cytokine을 억제하는 방법을 하나 더 시도해 볼 수 있다 이 방법이 사이토카인 요법중의 하나이다

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